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流行性感冒抗病毒藥物治療與預防

流行性感冒(以下簡稱流感)治療目前強調早期使用抗病毒藥物治療,為此,中華醫(yī)學會呼吸病學分會及中華醫(yī)學會兒科學分會組織專家撰寫此共識,以規(guī)范抗病毒藥物在流感治療與預防中的應用。
一、流感概述
流行性感冒(簡稱流感)病毒屬于正黏病毒科(Orthomyxoviridae),大多呈球形顆粒狀,根據(jù)病毒核蛋白和基質蛋白抗原分為甲、乙、丙三型[1].甲型流感病毒根據(jù)其表面血凝素和神經(jīng)氨酸酶的不同分成多個亞型,目前已發(fā)現(xiàn)的血凝素有16個亞型(H1~16),神經(jīng)氨酸酶有9個亞型(N1~9),在人類中流行的主要是甲型H1N1和甲型H3N2亞型;乙型和丙型流感病毒均僅有一個抗原亞型,且宿主種類有限,較少發(fā)生流感大流行。
流感流行病學最顯著的特點為:突然暴發(fā)、迅速擴散,造成不同程度的流行,具有季節(jié)性,發(fā)病率[1].全球每年有5%~10%的成人和20%~30%的兒童發(fā)生流感,大部分流感患者可以自愈,但也可出現(xiàn)肺炎、腦炎或心肌炎等嚴重并發(fā)癥。
據(jù)估計,全球每年有300萬~500萬例重癥流感,導致25萬~50萬患者死亡。我國季節(jié)性流感疾病負擔調查顯示,2003-2008年我國北方和南方每年由流感引起的超額死亡率分別為18.0/10萬和11.3/10萬,其中死于呼吸和循環(huán)系統(tǒng)疾病者達49.2%和46.2%。2009年全球爆發(fā)新甲型H1N1流感疫情,住院患者中有40%~66%影像學檢查顯示有肺炎,其中有22.9%~42.0%可能進展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),全部住院患者的病死率為2.7%~11.0%。
近年來,我國還先后出現(xiàn)了H5N1及H7N9禽流感疫情,截至2015年2月23日,我國共報告571例人感染甲型H7N9禽流感確診病例,其中212例(41%)死亡。同時有散發(fā)H10N8、H5N6禽流感病毒感染患者報道,且多為重癥。
世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布的新甲型H1N1流感及其他流感藥物干預指南、我國衛(wèi)生與計劃生育委員會發(fā)布的《流行性感冒診斷與治療指南(2011年版)》[1]以及《人感染H7N9禽流感診療方案(2014年版)》[17]均推薦并強調早期使用抗病毒藥物治療流感,但鑒于目前流感多發(fā)及重癥病例頻發(fā)的形勢,臨床實踐中流感抗病毒藥物的早期診治策略尚不明確,尤其是對于高危人群如嬰幼兒、妊娠女性、老年人(年齡≥65歲)、重癥患者等的治療策略缺乏規(guī)范。為此,中華醫(yī)學會呼吸病學分會及中華醫(yī)學會兒科學分會組織專家撰寫此共識,以規(guī)范抗病毒藥物在流感治療與預防中的應用。
二、流感診斷與抗病毒藥物治療
(一)診斷與治療原則
在任何時期,出現(xiàn)發(fā)熱伴咳嗽和(或)咽痛等急性呼吸道癥狀,并且可以追蹤到與流感相關的流行病學史者(如患者發(fā)病前7 d內曾到有流感暴發(fā)的單位或社區(qū)、與流感可疑病例共同生活或有密切接觸、從流感流行的國家或地區(qū)旅行歸來等)需要考慮流感。
在流感流行時期,出現(xiàn)下列情況之一,需要考慮是否為流感:(1)發(fā)熱伴咳嗽和(或)咽痛等急性呼吸道癥狀;(2)發(fā)熱伴原有慢性肺部疾病急性加重;(3)嬰幼兒和兒童發(fā)熱,未伴其他癥狀和體征;(4)老年人新發(fā)生呼吸道癥狀或原有呼吸道癥狀加重,伴或不伴發(fā)熱;(5)重病患者出現(xiàn)發(fā)熱或低體溫。
具有臨床表現(xiàn),以下1種或1種以上的病原學檢測結果呈陽性者,可以確診為流感:(1)流感病毒核酸檢測陽性(可采用逆轉錄PCR和實時熒光定量逆轉錄PCR法);(2)流感病毒快速抗原檢測陽性(可采用免疫熒光法和膠體金法),需結合流行病學史作綜合判斷;(3)流感病毒分離培養(yǎng)陽性;(4)急性期和恢復期雙份血清的流感病毒特異性IgG抗體水平升高4倍或4倍以上。
快速流感診斷檢測法(RIDT)有助于快速鑒別流感病毒感染。一項薈萃分析評價了26種RIDT相對于逆轉錄PCR或病毒培養(yǎng)的敏感度和特異度,發(fā)現(xiàn)RIDT的總體敏感度為62.3%,總體特異度為98.2%;假陰性結果較假陽性結果更為常見,尤其是在流感季節(jié)。因而,RIDT或免疫熒光法的陰性結果不能排除疑似患者的流感診斷。起始抗病毒治療的決策無需等待實驗室的確診。
流感患者一旦發(fā)病,應盡快開始進行抗病毒治療,理想情況是癥狀出現(xiàn)48 h內開始。早診斷、早治療是提高流感治愈率、降低病死率的關鍵。越早啟動抗病毒治療的臨床獲益越大,但對于發(fā)病已超過48 h的患者,觀察性研究仍支持啟動抗病毒治療。推薦的抗病毒治療療程為5 d,治療5 d后患者病情仍很嚴重或有病毒復制依據(jù)的患者,應考慮延長療程。
(二)流感抗病毒治療
1. 成人流感患者的抗病毒治療:實驗室病原學確診或高度懷疑流感,且有發(fā)生并發(fā)癥高危因素的患者,不論基礎疾病、流感疫苗免疫狀態(tài)以及流感病情嚴重程度,應當在發(fā)病48 h內給予抗病毒藥物治療;需要住院的流感患者若發(fā)病48 h后標本(咽拭子及痰)流感病毒檢測陽性,亦推薦應用抗病毒藥物治療。
2. 嬰幼兒流感患者的抗病毒治療:2歲以下兒童是發(fā)生流感并發(fā)癥的高危人群,并發(fā)喉炎、氣管炎、支氣管炎、毛細支氣管炎、肺炎及胃腸道癥狀較成人常見[1],確診或疑似流感時應盡早開始抗病毒治療。兒童用藥劑量與成人不同,但療程相同。美國疾病預防與控制中心(CDC)推薦所有嬰幼兒及兒童患者口服奧司他韋(Oseltamivir)治療。

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